ET-743
Ecteinascidin-743 of ET-743, ook gekend als trabectedine is een 'tetrahydroisoquinoline alkaloïde' gevonden in de mangrove zakpijp (Ecteinascidia turbinate) afkomstig uit de Caribische en Middellandse zee. Het geneesmiddel is op de markt verkrijgbaar onder de naam Yondelis®[1]), en werd ontwikkeld door het Spaanse marine farmaceutica bedrijf PharmaMar in samenwerking met Centocor Ortho Biotech Inc. Het is een uniek kankerbestrijdingsmiddel dat interageert met de DNA synthese van tumors en toont zijn beste resultaten in de bestrijding van darm-, borst-, long-, hersen- en eierstokkanker.
Werking
ET-743 werkt door te interageren met de transcriptie van DNA uit de tumor, hierdoor kunnen tumorcellen sommige proteïnen niet meer aanmaken, of wordt hun groei zelfs volledig stilgelegd waarna apoptose optreedt. ET-743 beperkt met name de aanmaak van P-glycoproteine, een eiwit dat instaat voor het afvoeren van gifstoffen uit tumorcellen, en zo een belangrijke rol speelt in de resistentie van tumors tegen bepaalde medicijnen. In afwezigheid van P-glycoproteine blijven tumors vatbaar voor andere medicatie, wat ET-743 zeer geschikt maakt voor gebruikt in zogenaamde chemotherapie ‘coctails’[2]. Deze coctails combineren meerdere behadelingen tegelijkertijd, en de toevoeging van ET-743 eraan zou de ontwikkeling van resistente tumorcellen kunnen voorkomen.
Oorsprong & Ontwikkeling
De ecteinascidines zijn een familie van alkaloide stoffen die geïsoleerd worden uit de de mangrove zakpijp (Ecteinascidia turbinate) . ET-743 in het bijzonder toonde zowel sterke bioactiviteit als hoge concentraties in het organisme in vergelijking met andere ecteinascidines, wat een extra motivatie was voor verder onderzoek van deze stof. Reeds in 1969 werd aangetoond dat extracten uit Ecteinascidia turbinate anti-tumor (zie: antineoplastisch) werkingen hadden, maar identificatie en extractie van de stof (ET-743) liet op zich wachten tot 1990. Vroeg onderzoek gebeurde op basis van ET-743 bekomen uit aquacultuur van de mangrove zakpijp (Ecteinascidia turbinate) , maar om voldoende voorraad te hebben voor verder onderzoek moest eerst een semisynthetisch alternatief opgesteld worden. Kunstmatige synthese van ET-743 gebeurt nu vertrekkend van safracine B, een stof geïsoleerd uit een eenvoudig te kweken micro-organisme (Pseudomonas fluorescens). ET-743 kwam in 2007 op de Europese markt[4] als behandeling tegen 'weke delen sarcoma' onder de naam Yondelis®. Yondelis® is het eerste medicijn sinds 25 jaar dat tegen deze aandoening op de markt komt.
Referenties
- ↑ http://www.pharmamar.com/yondelis.aspx
- ↑ Kijjoa A and P Sawangwong. 2004. Drugs and cosmetics from the sea (review paper). Mar. Drugs 2004:73-82.
- ↑ http://www.marinebiotech.org/ecteinascidin743.html
- ↑ Position Paper 15 Marine Biotechnology: A New Vision and Strategy for Europe http://www.marine.ie/NR/rdonlyres/C076682C-2B32-437C-A781-B2EACBAA6B62/0/ESFMBmarine_biotechnology_paper15LR.pdf
- ↑ http://reefguide.org/carib/mangrovetunicate.html
