Difference between revisions of "ET-743"

From Coastal Wiki
Jump to: navigation, search
(→‎Zie ook:)
 
(13 intermediate revisions by one other user not shown)
Line 1: Line 1:
−
Ecteinascidin-743 of ET-743, ook gekend als trabectedine is een tetrahydroisoquinoline alkaloïde gevonden in de mangrove zakpijp [[http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756│ Ecteinascidia turbinate ]] afkomstig uit de Caribische en Middellandse zee. Het geneesmiddel is op de markt verkrijgbaar onder de naam Yondelis®), en werd ontwikkeld door het Spaanse marine pharmaceutica bedrijf PharmaMar in samenwerking Centocor Ortho Biotech Inc. Het is een uniek kankerbestrijdend middel dat interageert met de DNA synthese van tumors en toont zijn beste resultaten in de bestrijding van darm, borst, long, hersen en eierstok kanker.  
+
Ecteinascidin-743 of ET-743, ook gekend als trabectedine is een 'tetrahydroisoquinoline alkaloïde' gevonden in de mangrove zakpijp [http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756 (''Ecteinascidia turbinate'') ] afkomstig uit de Caribische en Middellandse zee. Het geneesmiddel is op de markt verkrijgbaar onder de naam Yondelis®<ref>http://www.pharmamar.com/yondelis.aspx</ref>), en werd ontwikkeld door het Spaanse marine farmaceutica bedrijf PharmaMar in samenwerking met Centocor Ortho Biotech Inc. Het is een uniek kankerbestrijdingsmiddel dat interageert met de DNA synthese van tumors en toont zijn beste resultaten in de bestrijding van darm-, borst-, long-, hersen- en eierstokkanker.  
  
 
===Werking===
 
===Werking===
  
−
It was found that ET-743 prevents the formation of P-glycoprotein, a protein associated with multidrug-resistant tumours [10]. P-glycoprotein is a membrane protein that transports toxins such as chemotherapy agents out of the cancer cells, preventing the chemotherapy drugs from destroying the tumour. By interfering with that process, ET-743 may keep the tumour cells vulnerable to chemotherapy. Even if ET-743 is not proven effective on its own, it may become a key ingredient in chemotherapy “cocktails” to prevent tumours from developing resistance to drugs currently used.
+
ET-743 werkt door te interageren met de transcriptie van DNA uit de tumor, hierdoor kunnen tumorcellen sommige proteïnen niet meer aanmaken, of wordt hun groei zelfs volledig stilgelegd waarna [[apoptose]] optreedt. ET-743 beperkt met name de aanmaak van P-glycoproteine, een eiwit dat instaat voor het afvoeren van gifstoffen uit tumorcellen, en zo een belangrijke rol speelt in de resistentie van tumors tegen bepaalde medicijnen. In afwezigheid van P-glycoproteine blijven tumors vatbaar voor andere medicatie, wat ET-743 zeer geschikt maakt voor gebruikt in zogenaamde chemotherapie ‘coctails’<ref>Kijjoa A and P Sawangwong. 2004. Drugs and cosmetics from the sea (review paper). Mar. Drugs 2004:73-82. </ref>. Deze coctails combineren meerdere behadelingen tegelijkertijd, en de toevoeging van ET-743 eraan zou de ontwikkeling van resistente tumorcellen kunnen voorkomen.
  
−
The MOA of this potent antitumor compound is based on its ability to mediate the interaction between cellular DNA and various transcription factors and other proteins. ET-743 is also affective as an inhibitor of DNA synthesis, capable of arresting the cell cycle and inducing p53-independent apoptosis in target cells. The compound also exhibits tubulin interactive bioactivity. Preclinical in vitro screens indicated ET-743 was most active against cancers in colon, breast, lung, brain, and ovarian cell lines.
 
  
−
Ecteinascidin 743 also may hold promise in keeping tumors from becoming resistant to chemotherapy. Ecteinascidin 743 interferes with the gene that produces P-glycoprotein, a membrane protein that confers drug resistance on cancer cells by actively transporting toxic compounds (like drug therapies) out of the cells. Such activity suggests that ET-743 may become important as a key ingredient in multi-drug 'cocktails' if it can prevent target cells from developing resistance to the other drug therapies
+
[[Image: ET-743.JPG|thumb|left|250px|Figuur 1<ref>http://www.marinebiotech.org/ecteinascidin743.html</ref>: Chemische structuur van ET-743]]
−
ET-743 has been co-developed under the trade name Yondelis® by the Spanish marine pharmaceutical company PharmaMar and Johnson & Johnson subsidiary Centocor Ortho Biotech Inc.. The drug is well along in Phase II clinical trials. The company reports that Yondelis is the first new drug in 20 years that is effective against soft tissue sarcoma (STS) a rare but pernicious form of cancer. In 2001, Yondelis obtained Orphan Drug Designation for the treatment of STS in Europe.
 
  
−
Yondelis® (Trabectedin, ET-743), is a unique anticancer agent that binds the minor groove of DNA. Extracts of E. turbinata were shown to have antitumour effects in 1969, but isolation of the active compound was not achieved until 1990. Phase I and II clinical trials were carried out using material derived from aquaculture, but this was not deemed
+
===Oorsprong & Ontwikkeling===
−
feasible for the larger phase III trials. For this reason, an economically viable semisynthetic process was developed starting with the natural product safracin B isolated from the microorganism Pseudomonas fluorescens. Pharmamar received approval to market Yondelis® in Europe in September 2007 for the treatment of soft tissue sarcoma and this was the first drug to be approved for this condition for more than 25 years.
+
 
 +
De ecteinascidines zijn een familie van alkaloide stoffen die geïsoleerd worden uit de de mangrove zakpijp [http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756 (''Ecteinascidia turbinate'') ].  ET-743 in het bijzonder toonde zowel  sterke bioactiviteit als hoge concentraties in het organisme in vergelijking met andere ecteinascidines, wat een extra motivatie was voor verder onderzoek van deze stof. Reeds in 1969 werd aangetoond dat extracten uit [http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756 ''Ecteinascidia turbinate'' ]  anti-tumor (zie: [[Neoplasma|antineoplastisch]]) werkingen hadden, maar identificatie en extractie van de stof (ET-743) liet op zich wachten tot 1990. Vroeg onderzoek gebeurde op basis van ET-743 bekomen uit aquacultuur van de mangrove zakpijp [http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756 (''Ecteinascidia turbinate'') ], maar om voldoende voorraad te hebben voor verder onderzoek moest eerst een semisynthetisch alternatief opgesteld worden. Kunstmatige synthese van ET-743 gebeurt nu vertrekkend van safracine B, een stof geïsoleerd uit een eenvoudig te kweken micro-organisme (''Pseudomonas fluorescens''). ET-743 kwam in 2007 op de Europese markt<ref>Position Paper 15 Marine Biotechnology: A New Vision and Strategy for Europe http://www.marine.ie/NR/rdonlyres/C076682C-2B32-437C-A781-B2EACBAA6B62/0/ESFMBmarine_biotechnology_paper15LR.pdf</ref> als behandeling tegen 'weke delen sarcoma' onder de naam Yondelis®. Yondelis® is het eerste medicijn sinds 25 jaar dat tegen deze aandoening op de markt komt.
 +
 
 +
 
 +
[[Image: Ecteinascidia turbinata.JPG|thumb|right|250px|Figuur 2<ref name="image">http://reefguide.org/carib/mangrovetunicate.html</ref>: De mangrove zakpijp ('' Ecteinascidia turbinata '')]]
 +
 
 +
==Referenties==
  
  
−
[[Image: ET-743.JPG|thumb|left|250px|Figuur 1: Chemische structuur van ET-743]]
+
<references/>
  
−
===Oorsprong & Ontwikkeling===
 
  
−
De ecteinascidines zijn een family van alkaloide stoffen die geisoleerd worden uit de de mangrove zakpijp [[http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756│ Ecteinascidia turbinate ]].  ET-743 in het bijzonder toonde zowel  sterke bioactiviteit als hoge concentraties in het organisme in vergelijking met andere ecteinascidines, wat een extra motivatie was voor verder onderzoek van deze stof. Reeds in 1969 werd aangetoont dat extracten uit [[http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756│ Ecteinascidia turbinate ]]  anti-tumor (zie: [[Neoplasma|antineoplastisch]]) wekingen hadden, maar identificatie en extractie van de stof (ET-743) liet op zich wachten tot 1990. Vroeg onderzoek gebeurde op basis van ET-743 bekomen uit aquacultuur van [[http://www.marinespecies.org/aphia.php?p=taxdetails&id=103756│ Ecteinascidia turbinate ]], maar om voldoende voorraad te hebben voor verder onderzoek moest eerst een semi syntetisch alternatief opgesteld worden. Kunstmatige synthese van ET-743 gebeurt nu vertrekkend van safracine B, een stof geisoleerd uit een eenvoudig te kweken microorganisme (Pseudomonas fluorescens).  Phase I and II clinical trials were carried out using material derived from aquaculture, but this was not deemed feasible for the larger phase III trials. For this reason, an economically viable semisynthetic process was developed starting with the natural product safracin B isolated from the microorganism Pseudomonas fluorescens. ET-743 kwam in 2007 op de Europese markt als behandeling tegen weke delen sarcoma onder de naam Yondelis®.
+
==Zie ook:==
  
 +
[[Lijst van mariene biotechnologie toepassingen]]
  
−
[[Image: Ecteinascidia turbinata.JPG|thumb|right|250px|Figuur 2: De mangrove zakpijp ('' Ecteinascidia turbinata '')]]
 
  
−
==Referenties==
+
[[Category:Marine biotechnologie toepassingen]]

Latest revision as of 10:18, 7 November 2013

Ecteinascidin-743 of ET-743, ook gekend als trabectedine is een 'tetrahydroisoquinoline alkaloïde' gevonden in de mangrove zakpijp (Ecteinascidia turbinate) afkomstig uit de Caribische en Middellandse zee. Het geneesmiddel is op de markt verkrijgbaar onder de naam Yondelis®[1]), en werd ontwikkeld door het Spaanse marine farmaceutica bedrijf PharmaMar in samenwerking met Centocor Ortho Biotech Inc. Het is een uniek kankerbestrijdingsmiddel dat interageert met de DNA synthese van tumors en toont zijn beste resultaten in de bestrijding van darm-, borst-, long-, hersen- en eierstokkanker.

Werking

ET-743 werkt door te interageren met de transcriptie van DNA uit de tumor, hierdoor kunnen tumorcellen sommige proteïnen niet meer aanmaken, of wordt hun groei zelfs volledig stilgelegd waarna apoptose optreedt. ET-743 beperkt met name de aanmaak van P-glycoproteine, een eiwit dat instaat voor het afvoeren van gifstoffen uit tumorcellen, en zo een belangrijke rol speelt in de resistentie van tumors tegen bepaalde medicijnen. In afwezigheid van P-glycoproteine blijven tumors vatbaar voor andere medicatie, wat ET-743 zeer geschikt maakt voor gebruikt in zogenaamde chemotherapie ‘coctails’[2]. Deze coctails combineren meerdere behadelingen tegelijkertijd, en de toevoeging van ET-743 eraan zou de ontwikkeling van resistente tumorcellen kunnen voorkomen.


Figuur 1[3]: Chemische structuur van ET-743

Oorsprong & Ontwikkeling

De ecteinascidines zijn een familie van alkaloide stoffen die geïsoleerd worden uit de de mangrove zakpijp (Ecteinascidia turbinate) . ET-743 in het bijzonder toonde zowel sterke bioactiviteit als hoge concentraties in het organisme in vergelijking met andere ecteinascidines, wat een extra motivatie was voor verder onderzoek van deze stof. Reeds in 1969 werd aangetoond dat extracten uit Ecteinascidia turbinate anti-tumor (zie: antineoplastisch) werkingen hadden, maar identificatie en extractie van de stof (ET-743) liet op zich wachten tot 1990. Vroeg onderzoek gebeurde op basis van ET-743 bekomen uit aquacultuur van de mangrove zakpijp (Ecteinascidia turbinate) , maar om voldoende voorraad te hebben voor verder onderzoek moest eerst een semisynthetisch alternatief opgesteld worden. Kunstmatige synthese van ET-743 gebeurt nu vertrekkend van safracine B, een stof geïsoleerd uit een eenvoudig te kweken micro-organisme (Pseudomonas fluorescens). ET-743 kwam in 2007 op de Europese markt[4] als behandeling tegen 'weke delen sarcoma' onder de naam Yondelis®. Yondelis® is het eerste medicijn sinds 25 jaar dat tegen deze aandoening op de markt komt.


Figuur 2[5]: De mangrove zakpijp ( Ecteinascidia turbinata )

Referenties

  1. ↑ http://www.pharmamar.com/yondelis.aspx
  2. ↑ Kijjoa A and P Sawangwong. 2004. Drugs and cosmetics from the sea (review paper). Mar. Drugs 2004:73-82.
  3. ↑ http://www.marinebiotech.org/ecteinascidin743.html
  4. ↑ Position Paper 15 Marine Biotechnology: A New Vision and Strategy for Europe http://www.marine.ie/NR/rdonlyres/C076682C-2B32-437C-A781-B2EACBAA6B62/0/ESFMBmarine_biotechnology_paper15LR.pdf
  5. ↑ http://reefguide.org/carib/mangrovetunicate.html


Zie ook:

Lijst van mariene biotechnologie toepassingen

Retrieved from "https://www.coastalwiki.org/w/index.php?title=ET-743&oldid=60601"